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                我国科学家发现新型PGAM1别构调彩神8快3苹果版下载节抑制剂抑制非小细胞肺癌的生长和转移
                日期:2019年10月28日 08:48     

                  2019年10月10日,上海交通→大学医学院药理学与化学生物学系沈瑛副研究员课题组¤联合复旦大学药学院周璐副教授和上海中医药大学陈红♀专教授在Cell Metabolism杂志■发表长文“A novel allosteric inhibitor of phosphoglycerate mutase 1 suppresses growth and metastasis of non-small cell lung cancer”,率先报道磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1, PGAM1)新型别构〇抑制剂对非小细胞肺癌的增殖、耐药和转移等生物学活性的多重抑制作用,揭示通过⊙别构调节PGAM1同时干预PGAM1的代谢酶活∞性和』非代谢酶依赖的蛋白-蛋白@ 相互作用的抗肿瘤药理学新机制。
                  研究团彩神平板打印机烧喷头队通过共晶结构解析,对先导化合物优化改造,得到了一种新彩神v8app是骗局吗型的PGAM1别构抑制剂(命名为HKB99),具有高选择性、高活性、低毒彩神邀请码性优势@。药理学研究表明:HKB99巧妙避开了与3-磷酸甘油酸(3-PG)直接竞争彩神uv喷绘机底物结合位点,与PGAM1邻近底物结合口袋的别构位点相互作用,抑制3-PG向2-磷酸甘油酸(2-PG)转化,显著降低PGAM1代谢酶活性彩神邀请码最新;同时,HKB99别构结合PGAM1,“锁住”了201-210段氨基酸的构象,大大削弱PGAM1与α-平滑肌肌彩神江苏快三全能版动蛋白(α-smooth muscle actin, ACTA2)相互作用,从而抑制非小细胞肺癌和分子靶向药物厄洛替尼(Erlotinib)耐药的肺癌细胞的生长和转移。进一步研究表明HKB99通过上调细胞中活彩神通关注3d金码性氧(ROS)水平,激活JNK/c-Jun信号通路诱导∞非小细胞肺癌细胞凋亡;使p-AKT和p-ERK激活减少,抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。
                  该研究工作』首次阐明别构调节PGAM1,能同时抑彩神uv机制PGAM1代谢酶活性和非代谢酶依赖的蛋白-蛋白相互作用,发挥抗肿瘤作用的分子机制;揭示PGAM1作为抗肿瘤药物新靶标,为靶向代谢酶的抗肿瘤药物设☉计和开发提供∴新思路。
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